Rôles bénéfiques des cytokines pro-inflammatoires au cours de la réponse immune innée du cerveau. Les cellules microgliales sont stimulées par des pathogènes ou des traumatismes neurologiques, ce qui entraîne le recrutement de protéines adaptatrices dans le domaine intracellulaire des TLR (toll-like receptors). Des voies de signalisation pro-inflammatoires et la transcription de cytokines par les cellules présentatrices d’antigènes du cerveau sont alors activées. Le TNF-α (tumor necrosis factor α) et l’IL-1β (interleukine-1 β) sont les deux principales cytokines de la réponse immune innée qui agissent sur les différentes cellules du système nerveux central. Le TNF-α agit de manière autocrine et paracrine sur les cellules microgliales qui expriment le récepteur de type 1 (TNF-R1). l’IL-1β stimule la production de facteurs neurotrophiques (FNt) astrocytaires par l’intermédiaire de son récepteur de type I (IL-1R1). Le CNTF (ciliary neurotrophic factor) et le NGF (nerve growth factor) agissent sur les progéniteurs pour faciliter la remyélinisation à la suite d’un traumatisme neurologique. L’interaction entre le TNF-α et son récepteur de type 2 (TNF-R2) peut également mener à la différenciation des cellules souches qui deviennent des oligodendrocytes matures. Bien que ce mécanisme ne soit pas encore bien démontré, il semble néanmoins que certaines molécules de la réponse inflammatoire pourraient stimuler la production de FNt, comme le VEGF (vascular endothelial growth factor) et le BDNF (brain-derived neurotrophic factor), par les cellules endothéliales. Or, le VEGF favorise la néovascularisation et induit la libération de BDNF qui contribue à la différentiation de certains types de neurones. En produisant des chimiokines, les cellules microgliales et endothéliales sont, enfin, capables d’attirer les cellules immunitaires provenant de la périphérie. PAMP: pathogen-associated molecular patterns; NF-κ B: nuclear factorκ B; LIF: leukemia inhibitory factor; IGF2: insulin-like growth factor 2; TRADD: TNFR1-associated protein with dead domain; TRAF: TNFR-associated factor; RIP: receptor-interacting protein; MEKK3: mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3; MyD88: protéine adaptatrice MyD88 (adapté de [36]).