Cycle de Ran et transport nucléaire. Les substrats d’import ou d’export nucléaire sont reconnus grâce à des séquences d’adressage spécifiques (NLS ou NES) par des récepteurs appartenant à une même famille de protéines, les karyophérines β (Kapβ). Ces protéines interagissent avec le substrat, le pore nucléaire et la GTPase Ran. Le facteur d’échange de Ran, ou RanGEF (en vert) est exclusivement nucléaire alors que Ran-GAP (en rouge) est exclusivement cytoplasmique et est concentré au niveau du pore nucléaire. Cette répartition engendre, de part et d’autre de l’enveloppe nucléaire, un gradient de Ran-GDP (cytoplasmique)/Ran-GTP (nucléaire) responsable de l’orientation des échanges nucléocytoplasmiques: les récepteurs d’import nucléaire (importines) se lient à leurs substrats en l’absence de Ran-GTP (dans le cytoplasme) et les libèrent en présence de Ran-GTP (dans le noyau) alors que les récepteurs d’export (exportines) se lient à leurs substrats en présence de Ran-GTP (dans le noyau) et les libèrent lors de l’hydrolyse du GTP (dans le cytoplasme). NLS : nuclear localisation signal ; NES : nuclear export signal.