Mécanisme d’inhibition de la prolifération cellulaire par Mets. A. Au cours de la prolifération et de la phase précoce de différenciation des macrophages, la voie de signalisation de ras est activée par les facteurs de croissance tel que le M-CSF. Mets n’est pas exprimé et les activateurs de la transcription, tels que Ets-2, se lient à l’ADN et activent principalement la transcription des gènes impliqués dans la croissance cellulaire. B. Au cours de la phase terminale de différenciation, l’expression et l’activation de Ets-2, c-Jun et c-Fos augmentent, induisant l’expression des gènes impliqués dans la maturation des macrophages. Mets se lie spécifiquement sur les sites monomériques et réprime sélectivement la transcription des gènes impliqués dans le contrôle du cycle cellulaire. Cet effet répresseur est réalisé en coopération avec DP103 qui recrute le complexe de répression formé de Sin3 A/B, HDAC-5 et N-CoR, et les protéines de la famille du rétinoblastome (p107, p130, Rb).