La réponse UPR transcriptionelle chez les mammifères : rôle de deux familles de protéines trans-membranaires du réticulum endoplasmique : Ire1 et ATF-6. Dans des conditions cellulaires normales, les protéines Ire1αet β sont maintenues sous forme de monomères inactives par interaction avec le chaperon majoritaire du réticulum endoplasmique (RE) : BiP/GRP78. En situation de stress du RE, les chaperons BiP se dissocient des protéines transmembranaires Ire1 pour interagir avec les protéines anormales. Les protéines Ire1 ainsi libérées s’oligomérisent, s’autophosphorylent en trans, ce qui stimule leur activité endoribonucléase qui clive alors l’ARNm XBP-1(n) (n, non épissé). La trancription du gène XBP-1(n) est activée par les facteurs de transcription p50ATF-6 α et β, issus du clivage protéolytique des protéines transmembranaires ATF-6 induit par le stress du RE. Les ARNm XBP-1(n) sont donc produits en grande quantité en situation de stress, et un intron de 26 bases est clivé par les protéines Ire1 activées. Le nouvel ARNm XBP-1 (é) (é, épissé) est traduit en un facteur de transcription pXBP-1 capable d’activer la transcription des gènes cibles de l’UPR par liaison à des éléments de réponse au stress du RE, ERSE, qui se lient de manière constitutive aux facteurs de trancription NF-Y. Les facteurs de transcription p50ATF-6α ou p60ATF6 se lient aussi aux motifs ERSE et activent la transcription des mêmes gènes cibles.