Mutations de FGFR3 dans les cancers et les syndromes sévères du développement osseux. Représentation schématique de la structure de FGFR3: IgI-III, domaines de type immunoglobuline ; TM, domaine transmembranaire; TK1 et TK2, régions du domaine tyrosine kinase. Les localisations des différentes mutations de FGFR3 identifiées dans les syndromes sévères du développement osseux (nanisme thanatophore et SADDAN), les carcinomes de la vessie et du col de l’utérus et le myélome multiple sont indiquées. Plus de 95 % des mutations de FGFR3 retrouvées dans les cancers de vessie correspondent à des mutations déjà identifiées dans le nanisme thanatophore. Pour des raisons de clarté, les mutations qui n’ont été détectées qu’une seule fois dans les tumeurs de vessie ne sont pas indiquées sur le schéma. Il s’agit des mutations A393E et K652Q [14, 15]. La mutation A393E a déjà été identifiée dans un syndrome affectant le développement osseux, le syndrome de Crouzon avec acanthosis nigricans. En raison d’un épissage alternatif, il existe deux isoformes de FGFR3, FGFR3b et FGFR3c. L’isoforme FGFR3b est retrouvée préférentiellement dans les cellules d’origine épithéliale alors que l’isoforme FGFR3c est exprimée préférentiellement dans les cellules d’origine mésenchymateuse. La seconde moitié de la 3^e boucle de type immunoglobuline est codée par l’exon 8 dans l’isoforme FGFR3b, et par l’exon 9 dans l’isoforme FGFR3c. Comme l’exon 8 contient 6 bases additionnelles par rapport à l’exon 9, la numérotation choisie correspond à FGFR3b pour les mutations retrouvées dans les carcinomes et à FGFR3c pour les mutations retrouvées dans l’os et le myélome multiple. Seule exception, la mutation G384D retrouvée dans une lignée de myélome multiple est portée par la forme FGFR3b [16]. Les mutations G372C, Y375C, K652E retrouvées dans les carcinomes de vessie correspondent donc aux mutations G370C, Y373C, K650E du nanisme thanatophore.