La caféine, le nouveau traitement de la stéatose hépatique ? (brèves ; 24/12/2013)

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La caféine est probablement la drogue la plus consommée au monde avec une estimation de 2 milliards de tasses de café quotidiennes, et elle a probablement encore de beaux jours devant elle ! C’est en effet ce que tendent à prouver différents travaux montrant une corrélation inverse entre consommation de café et maladies chroniques du foie [1]. Une étude menée en collaboration entre une équipe de Singapour et une équipe américaine prouve désormais que la caféine, en stimulant l’autophagie, augmente l’oxydation hépatique des acides gras et réduit ainsi la stéatose [2]. En utilisant une combinaison d’approches métabolomiques et pharmacologiques, les auteurs ont tout d’abord démontré que l’autophagie était impliquée dans la diminution du contenu intracellulaire en lipides provoquée par la caféine. La clairance lipidique induite par la caféine dans une lignée de cellules hépatiques est en effet associée à une augmentation de l’autophagie. De plus, l’invalidation d’un des gènes essentiels de l’autophagie, ATG5, bloque cet effet bénéfique de la caféine. Les auteurs montrent par la suite que l’administration de caféine à des souris augmente la bêta-oxydation et la lipolyse hépatiques. Enfin, le traitement des souris soumises à un régime riche en caféine par de la chloroquine, un inhibiteur connu de l’autophagie, inhibe la bêta-oxydaoxydation. Ces résultats suggèrent que la caféine pourrait avoir un effet thérapeutique en cas de stéatose du foie. Pour le démontrer, l’équipe de Paul Yen a alors ajouté à un régime gras de quatre semaines (high fat diet) de la caféine dans l’eau de boisson pendant quatre semaines supplémentaires. Non seulement ce type de traitement a réduit la masse grasse des animaux traités, mais le foie de ceux-ci, contrairement à celui de souris n’ayant pas reçu de caféine, ne présentait aucune accumulation lipidique intrahépatique. L’analyse en microscopie électronique de coupes de foie de souris traitées par la caféine et soumises à un régime gras montre que les seuls lipides détectés dans les cellules hépatiques de ces animaux sont situés dans un compartiment lysosomal correspondant à des autophagosomes en cours de destruction par la cellule. Dés lors, si l’on vous demande quel est le traitement de la stéatose hépatique, vous pourrez désormais répondre : caféine, what else ?

Hélène Gilgenkrantz
Inserm U1016, CNRS UMR 8104, Institut Cochin, Paris, France
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Références

1. Saab S, et al. Liver Int 2013 ; Aug 12. doi: 10.1111/liv.12304.
2. Sinha RA, et al. Hepatology 2013 ; Aug 8. doi: 10.1002/hep.26667.