Induction de la tolérance centrale dans le thymus par le facteur de transcription Aire

Induction of central tolerance by the factor Aire: molecular and epigenetic regulation

Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy, Aix Marseille Université UM2, Inserm, U1104, CNRS UMR7280, 13288 Marseille, France

^* lopes@ciml.univ-mrs.fr
^** ferrier@ciml.univ-mrs.fr
^*** magali.irla@inserm.fr

Résumé

L’établissement de la tolérance centrale thymique est un processus crucial pour prévenir le développement de pathologies auto-immunes. Les cellules épithéliales médullaires thymiques sont essentielles à ce processus via l’expression du facteur de transcription Aire. Celui-ci régule l’expression de nombreux antigènes spécifiques de tissus périphériques. Des mutations du gène codant pour Aire sont responsables du syndrome auto-immun appelé APECED (autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy). Cette revue traite du mode d’action de Aire au niveau moléculaire et épigénétique dans le contrôle de l’expression de ces auto-antigènes. Nous discutons également d’autres rôles, récemment décrits, de ce facteur de transcription dans l’induction de la tolérance centrale.

Abstract

The establishment of thymic central tolerance is a critical process to prevent the development of autoimmune diseases. Medullary thymic epithelial cells (mTEC) are essential to this process through the expression of the transcription factor Aire, which controls the transcription of many genes encoding tissue-restricted antigens. Mutations in the Aire gene are responsible for a rare autoimmune disorder called APECED (autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy). This review summarizes our current knowledge on the mode of action of Aire at the molecular and epigenetic levels in controlling the expression of tissue-restricted antigens. We also discuss recently described additional roles of this transcription factor in the induction of central T-cell tolerance.