mTORC1 et sirolimus

Un lien avec la fertilité

mTORC1 and Sirolimus: a link with fertility

Unité physiologie de la reproduction et des comportements, UMR 6073 Inra-CNRS-université F. Rabelais de Tours, 37380 Nouzilly, France

^* tartarinp@gmail.com
^** pfroment@tours.inra.fr

Résumé

La protéine mTOR (mammalian target of rapamycin) est une kinase très conservée au cours de l’évolution. Elle intègre plusieurs signaux liés à la disponibilité en acides aminés et à la voie de signalisation de l’insuline, à travers deux complexes multiprotéiques : mTORC1 et mTORC2. mTOR est donc sensible à la disponibilité en énergie (ATP) et en nutriments présents dans la cellule, ce qui confère aux complexes mTORC1 et mTORC2 un rôle de senseurs métaboliques importants des êtres vivants. Le complexe mTORC1 est sensible à un médicament, la rapamycine ou sirolimus, une molécule aux propriétés antiproliférative et immunosuppressive, prescrite à la suite de greffes d’organes. Toutefois, quelques études ont montré que ce traitement peut conduire à des effets secondaires sur la fertilité. Cette revue décrit les rôles potentiels de la protéine mTOR aux différents niveaux de l’axe reproducteur.

Abstract

mTOR (mammalian target of rapamycin), a protein kinase highly conserved, is the catalytic subunit of two complexes, mTORC1 and mTORC2. These complexes are regulated by amino acids availability, by insulin and growth factors signaling pathways. Thus, mTORC1 and mTORC2 complexes are essential sensors of the cellular nutrient and energy levels in living organisms. mTORC1 is sensitive to rapamycin (also known as sirolimus), a drug prescribed in case of organ transplantation (kidney) due to its immunosuppressive and anti-proliferative properties. However, some studies have shown that the rapamycin treatment can induce fertility disorders. Thus, this article reviews the mTOR involvement in the male and female reproductive axis.