Régulation par les lysine déméthylases LSD1 (lysine-(k) specific demethylase 1) et PHF2 (PHD finger protein 2) du métabolisme des cellules souches musculaires (CSM). A. Pendant l’activation et la prolifération des CSM, la déméthylase LSD1 est enrichie sur les promoteurs des gènes du métabolisme oxydatif, avec les facteurs répressifs SIN3A (SIN3 transcription regulator family member A) et REST (RE1 silencing transcription factor). À cet endroit, elle supprime les marques épigénétiques H3K4me2, ce qui entraîne une répression de la transcription. D’autre part, l’absence de LSD1 entraîne l’activation des gènes du métabolisme oxydatif [12]. B. Dans les myocytes engagés, la déméthylase PHF2, activée par le capteur métabolique AMPKα2 (AMP-activated protein kinase alpha 2), agit comme un répresseur potentiel de l’expression de GDI2 (guanosine dissociation inhibitor 2). Cette répression permet une activation/localisation correcte de la GTPase RAB8A et garantit le contact gouttelettes lipidiques (LD pour lipid droplets)-mitochondries qui est essentiel pour garantir l’entrée des acides gras libres dans la mitochondrie et la génération d’ATP. D’autre part, l’absence de PHF2 s’accompagne d’une augmentation significative de GDI2 à la fois au niveau de l’ARNm et de la protéine. Ainsi, la GTPase RAB8A est maintenue inactive et cela ne permet pas un contact correct entre les LD et la mitochondrie. Les LD s’accumulent donc dans le cytoplasme et des dysfonctionnements mitochondriaux sont observés [18]. FAO : fatty acid bêtaoxydation. OXPHOS : oxidative phosphorylation. (Créé avec Biorender.com).