Régulation de la voie Hedgehog et du facteur GLI3 médiée par le cil primaire. A. En absence de ligand Hedgehog (Hh), GLI3 (GLI3 (FL) pour full length) est phosphorylé à la base du cil par la protéine kinase A (PKA), la glycogène synthase kinase 3β (GSK3β) et la caséine kinase 1 (CK1). La phosphorylation de GLI3 (FL) induit son clivage par le protéasome qui libère une forme tronquée de GLI3 (GLI3 (R), repressor) qui, une fois transloquée dans le noyau, réprime l’expression des gènes de la voie Hh. En présence de ligand Hh, GLI3 (FL) n’est plus phosphorylé ce qui permet son accumulation dans le cil primaire et sa translocation dans le noyau où il ne peut plus réprimer ses gènes cibles. B. Dans la cellule souche musculaire (MuSC) quiescente, GLI3 subit un clivage protéolytique à la base du cil primaire, ce qui entraîne l’inhibition de la voie Hedgehog et le maintien en quiescence. Dans les MuSC en prolifération, GLI3 s’accumule dans le cil primaire et la voie Hh est activée. (©Anna Rausch de Traubenberg)