Perturbation des condensats transcriptionnels associés aux super-amplificateurs par les ecteinascidines synthétiques. A. Schéma représentant l’organisation d’un super-amplificateur (super-enhancer). Les régulateurs transcriptionnels (par exemple, BRD4, CDK7, EP300), le complexe Médiateur, et l’ARN polymérase II s’accumulent sur le super-amplificateur, formant un condensat transcriptionnel à séparation de phase, qui interagit avec le promoteur d’un oncogène cible et stimule fortement son expression. Figure créée avec le logiciel BioRender. B. Images de microscopie confocale après marquage par immunofluorescence, montrant le coactivateur BRD4 (en rouge) et la protéine MED1 du complexe Médiateur (en orange) dans des cellules de mélanome traitées avec du DMSO (diméthylsulfoxyde, témoin) ou avec des ecteinascidines synthétiques (lurbinectédine, écubectédine, PM54). Le traitement par les ecteinascidines synthétiques entraîne une inhibition de l’expression de BRD4 et MED1, conduisant à la dispersion des condensats transcriptionnels associés aux super-amplificateurs et à l’inactivation des oncogènes qui en dépendent.