Structure des peptidomimétiques inhibiteurs de caspase ayant atteint les phases d’évaluation clinique chez l’homme. Les informations publiées par Vertex indiquent que le pralnacasan inhibe préférentiellement la Caspase-1 (IC₅₀ = 1,3 nM ; Ki ~ 1,4 nM), et la Caspase-8 (IC₅₀ = 120 nM) et, à un degré plus faible, la Caspase-3 (IC₅₀ = 2,3 µM). Cet effet préférentiel est moins flagrant dans les données publiées par Procter & Gamble (Caspase-1 IC₅₀ = 2 à 3,6 nM ; Caspase-8 IC₅₀ = 40 nM ; Caspase-3 IC₅₀ = 1,3 µM). Le belnacasan est un puissant inhibiteur de Caspase 1 (K_i = 0,8 nM) et de Caspase-4 (K_i < 0,6 nM) qui présente un effet plus modéré sur la Caspase-8 (K_i = 100nM), faible sur la Caspase-9 (K_i = 1 µM), et très faible sur les Caspase-3 (K_i = 16 µM) et -7 (K_i = 21,5 µM). L’emricasan inhibe irréversiblement les caspases avec un effet très marqué sur les Caspases-8 (k₃/K_i = 2 940 000 M^-1 s^-1) et -9 (k₃/K_i = 2 191 000 M^-1 s^-1), marqué sur la Caspase-1 (k₃/K_i = 689 000 M^-1 s^-1), et significatif mais plus faible sur les Caspase-3 (k₃/K_i = 75 700 M^-1 s^-1) et -6 (k₃/K_i = 58 700 M^-1 s^-1).