Figure 1.
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Modèles d’extrusion de cellules d’un épithélium. Trois modèles récemment illustrés dans la littérature sont schématisés. A. Translocation vers la lumière d’une cellule épithéliale exprimant une mutation oncogène (adapté de [5]). Un événement transformant (oncogène) est induit dans une cellule d’une couche épithéliale (situation clonale). Cet événement induit dans la cellule des modifications qui entraînent sa migration vers la lumière de la structure acinaire, alors qu’elle est encore quiescente (à droite). Selon l’oncogène utilisé, une seconde altération sera nécessaire (induction des MMP, fragilisation des contacts cellules-matrice, etc.) à l’expulsion vers la lumière. Une fois dans la lumière, la cellule soit mourra par apoptose, soit proliférera, ce choix étant dicté par la nature de l’oncogène utilisé. En revanche, si l’ensemble de la structure épithéliale est d’emblée fragilisée (à gauche), cette dernière perd son action suppressive sur le cycle cellulaire et les cellules mutées peuvent proliférer in situ. L’expulsion d’une cellule apoptotique (B) (adapté de [10]) ou d’une cellule en surnombre (C) fait appel à un autre mécanisme : contraction de l’anneau d’actine-myosine dans les cellules voisines en réponse à l’action de la sphingosine-1 phosphate (S1P) sécrétée par la cellule anormale. Mais, le stimulus déclenchant est différent. En B., il s’agit d’un signal apoptotique. En C., il s’agit de modifications physiques de la cellule anormale activant les canaux ioniques de type Piezo-1. p115RhoGEF : Rho guanine exchange factor.
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