Convergence des voies de signalisation circadienne et métabolique dans l’oscillateur moléculaire. L’oscillateur circadien comprend deux boucles de régulation. Ces deux boucles sont sous l’influence du métabolisme, puisque la première étape de la synthèse de l’hème est catalysée par l’acide δ-aminolévulinate synthase 1 (ALAS1), qui est exprimé selon un rythme circadien et induit en situation de jeûne. La liaison de l’hème aux récepteurs REVERB permet l’interaction de ces derniers avec les séquences ADN RORE et le recrutement du corépresseur NCoR qui, par l’intermédiaire de HDAC3, induit la déacétylation des histones et inhibe ainsi la transcription des gènes cibles. La comparaison des cistromes des récepteurs REVERB et de BMAL1 a mis en évidence la présence à la fois des séquences RORE et de boîte E dans les promoteurs de nombreux gènes de l’horloge et gènes du métabolisme.