Implication de ERK dans la potentialisation des synapses glutamatergiques induite par la cocaïne. Les neurones (MSN) du noyau accumbens (NAc) reçoivent les terminaisons dopaminergiques provenant de l’aire tegmentale ventrale (ATV) et glutamatergiques du cortex préfrontal (entre autres), pour former des synapses tripartites. La cocaïne provoque une forte augmentation de dopamine (DA) extracellulaire, due à l’inhibition du transporteur de la dopamine (DAT) situé sur les terminaisons des neurones de l’ATV. La stimulation des récepteurs de la dopamine de type D1 (D1R) favorise l’entrée de calcium dans les MSN du NAc via la potentialisation des récepteurs au glutamate de type NMDAR. Cela conduit à l’activation par phosphorylation de la voie ERK qui est impliquée dans la potentialisation synaptique, soit par promotion de l’insertion de récepteurs AMPAR à partir d’un pool intracellulaire, soit en favorisant leur synthèse par une action au niveau transcriptionnel.