Importance de la [Ca2+]i de repos (c’est-à-dire diastolique) sur le contrôle du potentiel membranaire de cardiomyocytes ventriculaires. En situation normale (A), l’activité des RyR2 est insignifiante et la faible quantité de Ca²⁺ libérée pendant la diastole est rapidement repompée par le RS. Le potentiel de repos diastolique est essentiellement contrôlé et maintenu à une valeur de l’ordre de -80 mV par l’activité des canaux potassiques à rectification entrante (I_K1). En cas d’anomalie de fonctionnement des RyR2 (B), on observe une fuite de calcium du RS pendant la diastole et une surchage cytosolique qui active le courant entrant dépolarisant de l’échangeur Na⁺/Ca²⁺ et inhibe le courant I_K1. Cela se traduit par des dépolarisations membranaires spontanées pouvant atteindre le seuil d’excitation des canaux sodiques, et le déclenchement d’un potentiel d’action précoce ; on parle alors de post-dépolarisation tardive (DAD).