Mécanismes d’activation de NF-kB par la voie classique et la voie alterne. Voie classique : à la suite d’une stimulation (TNFα, interleukine-1, TCR ou BCR…), le complexe NEMO/IKK est activé et phosphoryle les molécules IκB. Cette phosphorylation entraîne l’ubiquitinylation des IκB par le complexe SCF-βTrCP puis leur dégradation par le protéasome. Les complexes NF-κB sont alors transportés dans le noyau et activent leurs gènes-cibles. Voie alterne : à la suite d’une stimulation par des stimulus particuliers (lymphotoxine β [LTβ], BAFF, CD40L…) la protéine kinase NIK est activée et phosphoryle IKKα. IKKα phosphoryle le précurseur p100 qui est ensuite ubiquitinylé par le complexe SCF-βTrCP et partiellement dégradé par le protéasome pour libérer les complexes p52/RelA/B qui sont alors transportés dans le noyau et activent différents gènes-cibles.