> Chez les mammifères, les lignages cellulaires embryonnaires et extraembryonnaires qui forment respectivement tout l’embryon et les annexes comme le placenta se séparent dès les premières différenciations cellulaires. En effet, l’embryon de mammifère, n’ayant pas beaucoup de réserves énergétiques, se prépare très tôt à l’implantation pour absorber les nutriments maternels, d’abord par l’intermédiaire du sac vitellin puis du placenta. Ces premières étapes impliquent les processus génétiques et morphogénétiques classiques de la différenciation cellulaire ainsi que des mécanismes propres au début du développement embryonnaire, comme certaines reprogrammations épigénétiques et le maintien de la pluripotence cellulaire. L’analyse des embryons a conduit à l’isolement des cellules souches embryonnaires, découverte couronnée en 2007 par le prix Nobel de médecine (décerné à M. Evans, M. Capecchi et O. Smithies) et qui offre de grands espoirs pour la thérapie cellulaire. <

> Les micro-ARN représentent une découverte majeure dans le domaine de la régulation de l’expression des gènes. Ils participent à la régulation de l’expression de protéines en inhibant la traduction et/ou en induisant la dégradation de leurs ARNm correspondants. L’étude de leurs fonctions a révélé leur rôle dans la prolifération cellulaire et le développement chez les métazo­aires. La recherche des altérations moléculaires en cause dans l’apparition de cancers a permis d’identifier ces molécules en tant que nouveaux acteurs de la transformation néoplasique. Ainsi, des micro-ARN présentant les caractéristiques d’oncogènes (miR-17-92) ou celles de suppresseur de tumeurs (let-7) ont été découverts ces dernières années. <

> Depuis 25 années, l’identification du réservoir du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est source de questions. Dans un travail récent, nous montrons que les ganglions mésentériques drainant la région intestinale pourraient constituer un réservoir majeur du virus. Ce concept a été établi chez un modèle animal, le macaque Rhésus. De plus, parmi les mécanismes susceptibles de participer à la dissémination du virus dans l’ensemble de l’organisme, certains éléments suggèrent le rôle majeur de la mort par apoptose des lymphocytes T CD8. Cette mort cellulaire programmée est associée à une augmentation de l’expression, dans les ganglions, de facteurs immunosuppresseurs comme le TGF-β (transforming growth ­factor-β), ainsi que des molécules IDO (indoléamine 2, 3 dioxygénase) et PD-1 (programmed death molecule 1) impliquées dans la régulation du métabolisme des lymphocytes T. Ainsi, ces facteurs immunosuppresseurs offrent au virus les conditions favorables à sa persistance au sein de ce sanctuaire. <

> L’évolution du langage chez l’homme demeure aujourd’hui encore un mystère. On peut raisonnablement penser que la communication orale aura évolué sous la contrainte mutuelle des mécanismes de la perception et de la production de la parole. Parler et comprendre sont limités par la performance des systèmes moteur et auditif, autrement dit le système auditif s’est adapté pour comprendre la parole telle qu’elle est produite par le système moteur humain, et le système moteur s’est adapté pour produire un signal acoustique décodable par le système auditif humain. Deux théories ont tenté de relier les propriétés fonctionnelles des systèmes perceptif et moteur du langage aux caractéristiques physiques de la parole. <

> Le gène Ikaros ou Lyf1 ou IKZF1 code pour le facteur de transcription Ikaros, initialement décrit comme un régulateur clé de la lymphopoïèse. De nombreuses études ont montré par la suite que les effets biologiques d’Ikaros ne se limitaient pas aux compartiments lymphocytaires. En effet, des études menées dans un contexte murin montrent un rôle de ce facteur lors de l’érythropoïèse et plus particulièrement au cours du « switch » ontogénique entre les chaînes de globines. Récemment, les observations faites par notre équipe dans un contexte humain suggèrent l’implication d’Ikaros dans la régulation des principaux gènes de l’érythropoïèse, ainsi que lors de l’engagement définitif de cellules souches hématopoïétiques dans la lignée érythrocytaire. <

> L’identification de nouveaux marqueurs sériques présentant une sensibilité et une spécificité supérieures à celles des marqueurs actuels est d’un intérêt fondamental en cancérologie. L’étude de la réponse immunitaire humorale aux cancers représente une stratégie de choix dans ce domaine. En effet, au cours du processus cancéreux, apparaît une réaction immunitaire antitumorale à la fois cellulaire et humorale. Cette dernière met en jeu la reconnaissance par des autoanticorps d’antigènes associés aux tumeurs. Cet article fait le point sur les principales techniques de protéomique qui permettent l’identification des autoantigènes et de leurs anticorps associés. Nous insisterons dans un premier temps sur les deux techniques de référence, le SEREX (serological identification of antigens by recombinant expression cloning) et le SERPA (serological proteome analysis), en détaillant leurs avantages et leurs inconvénients. Nous évoquerons ensuite les nouvelles approches protéomiques qui, basées sur un criblage à haut débit sur des puces, ouvrent de nouvelles perspectives dans l’étude de la réponse humorale aux cancers et l’identification de nouveaux marqueurs tumoraux. <

> La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est la maladie du motoneurone de l’adulte la plus fréquente. Une partie des cas de SLA est liée à des mutations du gène codant la superoxyde dismutase à cuivre/zinc (SOD1) et l’analyse phénotypique de souris transgéniques exprimant des formes mutées de SOD1 (SOD1m) a permis de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques entraînant la mort du motoneurone. En revanche, l’extrapolation des résultats obtenus avec ces souris transgéniques s’est révélée décevante lors de plusieurs essais cliniques. Dans cette synthèse, nous résumons les principales données de la littérature concernant les mécanismes physiopathologiques à l’œuvre chez les souris SOD1m. En particulier, nous montrons comment en quelques années, les recherches ont mis en évidence que la degénérescence du motoneurone a lieu de façon rétrograde, via une déstabilisation initiale de la jonction neuromusculaire. La destruction des jonctions neuromusculaires est vraisemblablement la conséquence d’un déficit énergétique chronique au niveau de l’organisme entier. Ces résultats, associés à une comparaison entre le phénotype des souris SOD1m et celui des patients SLA, permettent d’envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques et démontrent l’intérêt, mais aussi les limites, du modèle murin. <

> La famille des facteurs de transcription NF-κB (nuclear factor κB) joue un rôle clé dans la réponse immune et inflammatoire, le contrôle de la prolifération et l’apoptose, mais aussi dans la transformation maligne. Une nouvelle voie d’activation de NF-κB, appelée voie alternative d’activation de NF-κB, a été récemment caractérisée. Cette voie contrôle principalement l’activité de RelB, un des membres de la famille NF-κB, et son activation nécessite l’activité de IKKα (IκB kinase α), l’une des sous-unités catalytiques du complexe IKK. Des publications récentes laissent entrevoir que l’activation constitutive de la voie alternative pourrait participer au développement de certains cancers, mais aussi, de façon plus surprenante, que IKKα pourrait jouer un rôle protecteur contre le développement tumoral. Dans cette revue, nous tenterons de faire l’état des lieux des données actuelles portant sur l’implication de la voie alternative et, plus particulièrement, de RelB et de IKKα, dans le processus tumoral. <

> La culture cellulaire est une approche expérimentale largement utilisée depuis les débuts de la recherche en cancérologie. Cette technique a apporté une masse considérable d’informations sur la biologie des cellules cancéreuses et demeure encore dans bien des cas une étape incontournable. Or, si dès le début de la mise au point des cultures cellulaires une attention toute particulière a été apportée afin d’assurer une température d’incubation physiologique, le problème posé par la pression partielle en oxygène (pO2) des milieux de culture est encore largement sous-estimé voire négligé. <

> Pendant près de quinze ans, la question de la conservation à long terme de l’information sous forme numérique n’a été un sujet de préoccupation que pour de rares institutions scientifiques ou patrimoniales qui ont joué un rôle moteur dans la prise de conscience des risques encourus et dans l’émergence de normes de référence dans ce domaine. La progression exponentielle du numérique dans tous les domaines et le caractère impératif de la préservation de l’information ont accéléré cette prise de conscience jusqu’au plus haut niveau de la hiérarchie des administrations et des entreprises. Aussi, ces quatre dernières années ont vu l’émergence de projets, dans les sphères publique ou privée, au niveau national, européen et mondial, visant à développer des infrastructures dédiées à la conservation de l’information électronique. Parmi ces projets, celui du Centre Informatique National de l’Enseignement Supérieur vise à doter la communauté scientifique et technique française d’un véritable service d’archivage à long terme des données sous forme numérique, et est maintenant opérationnel. <