Clostridium difficile est un bacille à Gram positif anaérobie, sporulé, responsable de 15 à 25 % des diarrhées post-antibiotiques et de plus de 95 % des cas de colites pseudo-membraneuses. Les principaux facteurs de risque d’infections liées à C. difficile sont l’âge supérieur à 65 ans, l’administration d’antibiotiques (notamment de céphalosporines de troisième génération, de l’association amoxicilline et acide clavulanique, de clindamycine et de fluoroquinolones dont le rôle semble de plus en plus prépondérant) et les antécédents d’hospitalisation. Ces dernières années ont été marquées par l’apparition de formes plus sévères d’infections liées à la dissémination rapide, en Amérique du Nord et en Europe, d’un clone épidémique de PCR-ribotype 027 particulièrement virulent.

L’introduction de la multithérapie active en 1996 s’est avérée très efficace et avait entretenu l’espoir d’éradiquer le virus du Sida. Malheureusement, des obstacles à son éradication sont rapidement apparus, notamment la mise en évidence du phénomène de latence virale dans les principales cellules cibles du virus, dont les lymphocytes T CD4+ et les cellules microgliales, constituant ainsi des réservoirs. Une compréhension fine des bases moléculaires de cette latence virale est ainsi nécessaire pour permettre d’agir plus efficacement d’un point de vue ­thérapeutique.

Bien que la dopamine ait été découverte il y a plus de 50 ans, l’étendue des connaissances sur ses fonctions physiologiques et sur ses dérèglements pathologiques demeure restreinte. Des travaux récents ont levé le voile sur de nouvelles et surprenantes propriétés des neurones à dopamine, ainsi que sur celles d’autres partenaires de la régulation du système dopaminergique. Par exemple, on a observé que l’intégration du signal de la dopamine par ses récepteurs dépend de plusieurs protéines engagées dans diverses cascades de signalisation. On a remarqué qu’elle dépend aussi d’autres types de récepteurs qui interagissent fonctionnellement avec les récepteurs à dopamine. De plus, nous constatons graduellement que le traitement à long terme de certaines maladies à l’aide de nombreux médicaments qui agissent sur le système dopaminergique entraîne à la longue des adaptations d’ordre fonctionnel, structurel et moléculaire au sein de ce système. Ces nouvelles observations pourraient aider à déceler de nouvelles cibles thérapeutiques. Enfin, la découverte de la co-libération du glutamate par les neurones à dopamine nous amène à reconsidérer certains aspects de la physiologie fondamentale de ces neurones.

Parmi les maladies mitochondriales, un certain nombre sont caractérisées par une instabilité du génome mitochondrial qui se manifeste par la présence de délétions multiples ou de déplétions de ce génome. Ces anomalies sont responsables d’un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire mitochondriale, principale source d’énergie indispensable à l’activité cellulaire, et concourent à l’apparition de symptômes plus ou moins graves. Les délétions multiples de l’ADNmt engendrent des atteintes cliniques spécifiques de l’adulte tandis que les cas les plus sévères sont liés aux déplétions de l’ADNmt. Ces deux anomalies possèdent un dénominateur commun : leur spécificité tissulaire.

Les avancées prodigieuses dans le séquençage des génomes ont permis de mettre en évidence nombre de nouveaux gènes jusqu’alors inconnus, ouvrant ainsi un vaste chantier d’investigations relatives à la caractérisation de leurs fonctions biologiques. L’ère de la génomique fonctionnelle succède donc à celle du séquençage des génomes avec comme enjeu majeur de permettre une meilleure compréhension de la physiologie cellulaire. Ces dernières années, plusieurs protéines partageant un même domaine protéique appelé patatine, ou domaine PNPLA (patatin-like phospholipase domain), ont été découvertes. Certains membres de cette nouvelle famille enzymatique dotée d’activités de type lipase/transacylase ont des rôles majeurs dans la régulation du métabolisme lipidique. Cet article fait le point sur les dernières découvertes concernant ces enzymes, la diversité de leurs activités enzymatiques, leurs rôles physiologiques chez les organismes supérieurs ainsi que leurs implications en pathologie humaine.

Les lymphocytes Tγδ présentent à la fois des caractéristiques de cellules de l’immunité innée et de l’immunité adaptative. Ils expriment le récepteur de reconnaissance des antigènes TCR associé au complexe CD3 - mais sa diversité est moindre que celle du TCR des lymphocytes Tαβ - et n’expriment que rarement CD4 ou CD8. Chez l’homme, la sous-population majoritaire dans le sang est de type T Vγ9Vδ2. Les T Vγ9Vδ2 peuvent lyser les cellules tumorales en reconnaissant à leur surface de petits métabolites phosphorylés, les phosphoantigènes (PAg). Ces molécules et leurs analogues synthétiques (Phosphostim™) permettent de nouvelles stratégies thérapeutiques fondées sur les lymphocytes Tγδ, décrits dans cet article.

La théorie de la mutagenèse somatique indique que la transformation maligne des cellules est intimement liée à la formation de dommages à l’ADN et au risque que ces derniers puissent mener à des mutations favorables à la croissance cellulaire anarchique. Elle énonce le lien logique qui associe le cancer à l’exposition à des agents génotoxiques. Les spectres de mutations, notamment dans le gène p53, recensent les mutations dans un type de cancer donné en fonction de leur position nucléotidique. Les positions les plus fréquemment mutées sont différentes selon les cancers et reflètent donc la signature du ou des agents mutagènes qui en sont à l’origine. La technologie LMPCR (ligation-mediated PCR) permet de cartographier au niveau nucléotidique les sites les plus fréquemment endommagés par un agent génotoxique donné. Ainsi, on a la possibilité de chercher une corrélation entre ces sites fréquemment endommagés et les sites fréquemment mutés dans un type de cancer. Cela a été notamment appliqué pour confirmer à l’échelle moléculaire le lien étiologique reliant une exposition aux UVB au cancer de la peau, ainsi que celui qui s’établit entre plusieurs substances de la fumée de tabac et le cancer du poumon.

La France, l’Espagne et les États-Unis sont trois pays leaders dans l’activité de prélèvement et de transplantation d’organes qui ont développé des protocoles de prélèvements d’organes sur donneur à cœur arrêté (PCA). Les prélèvements à cœur arrêté sont considérés sur le plan international comme étant une source prometteuse d’organes pour la transplantation : d’une part, ils permettent d’augmenter significativement le pool de donneurs, et d’autre part la qualité des organes obtenus est satisfaisante. Ces protocoles soulèvent plusieurs questions éthiques souvent discutées dans la littérature internationale. Le but de cet article est d’identifier et de discuter ces problèmes tels qu’ils se posent dans les trois pays considérés. Deux types de prélèvements à cœur arrêté peuvent être distingués : prélèvements à cœur arrêté contrôlé et prélèvements à cœur arrêté non contrôlé. La thèse que nous voulons défendre dans cet article est que les problèmes éthiques liés aux prélèvements à cœur arrêté ­dépendent du type de protocole.