Biologie du processus métastatique

The metastatic process: history, models and recent advances

François-Clément Bidard^1,2* et Marie-France Poupon^3**

¹ Département d’oncologie médicale, Institut Curie, 26 rue d’Ulm, 75005 Paris, France
² Université Paris Descartes, Paris, France
³ Xentech, Génopole, 4 rue Pierre Fontaine, 91000 Evry, France

^* fcbidard@curie.fr
^** mariefrancepoupon@gmail.com

Résumé

La formation de métastases est un événement critique de l’histoire naturelle d’un cancer et elle s’accompagne d’un pronostic clinique sombre. Mécanistiquement, le processus métastatique est un ensemble d’étapes distinctes, assez bien caractérisées et qui mettent en jeu de nombreux effecteurs moléculaires. Plusieurs modèles expliquant leur genèse ont été proposés : modèles sélectifs (sélection clonale) et adaptatifs (oncogenèse initiale), rôle de cellules souches tumorales, transition épithéliomésenchymateuse, etc. L’étude des cellules tumorales circulantes et disséminées, qui sont deux nouvelles fenêtres d’étude clinique et biologique du processus métastatique, devrait permettre de futures avancées.

Abstract

The onset of metastasis is a critical event in the natural history of cancer, and is generally associated with a poor clinical outcome. Mechanistically, the metastatic process is made of several steps that are biologically distinct and now rather well characterized. Several explanatory models have been proposed: selective models (clonal selection), adaptive models (initial oncogenesis), involvement of tumor “stem” cells, epithelial-mesenchymal transition… The next progresses are expected to come from the characterization of circulating and disseminated tumor cells, which are two recently opened windows on the metastatic process in patients.