Rôles de PPAR et de p21^WAF1/CIP1 dans la différenciation monocyte/macrophage

Les monocytes circulants prolifèrent-ils ?

Roles of PPAR and p21^WAF1/CIP1 in monocyte/macrophage differentiation: are circulating monocytes able to proliferate ?

Marc Dubourdeau¹, Bernard Pipy² et Denis Rousseau^3*

¹ Ambiotis-Incubateur Midi-Pyrénées, 29, rue Jeanne Marvig, 31400 Toulouse, France
² Institut fédératif de recherche Louis Bugnard, CHU Rangueil, BP 84225, 31432 Toulouse Cedex 4, France
³ Université Joseph Fourier, CEA DSV, iRTSV, Laboratoire biochimie biophysique des systèmes intégrés, CNRS UMR 5092, 17, rue des Martyrs, 38054 Grenoble, France

^* denis.rousseau@ujf-grenoble.fr

Résumé

Les macrophages sont des cellules impliquées dans la réponse immunitaire et inflammatoire. La dérégulation de leurs propriétés physiologiques est associée à plusieurs pathologies telles que l’athérosclérose ou certains cancers. L’action de cytokines sur cette lignée hématopoïétique module l’expression de p21^WAF1/CIP1, un inhibiteur du cycle cellulaire. Il semblerait que cette protéine joue un rôle dans la régulation de l’inflammation via les facteurs de transcription de type PPAR (récepteurs nucléaires activés par les proliférateurs de peroxysomes), qui sont fortement liés au métabolisme lipidique. Elle pourrait aussi être engagée dans le contrôle de la prolifération des monocytes/macrophages, bien que ces cellules soient classiquement décrites comme n’ayant aucune capacité proliférative.

Abstract

Macrophages are involved in the immune and the inflammatory response. The deregulation of their physiological properties is associated with several pathologies such as atherosclerosis and some cancers. Cytokines action on this blood lineage modulates p21^WAF1/CIP1 expression. It appears that this protein may play a role in the inflammation regulation through PPAR (peroxysome proliferator-activated receptors) transcription factors, strongly linked to lipid metabolism. It could also be involved in the control of the proliferation of monocytes/macrophages, even if these cells are classically described as devoided of any proliferative capacity.