Stratégies d’identification de facteurs de susceptibilité génétique dans le cadre des maladies à hérédité complexe. L’approche « test d’hypothèse » consiste à sélectionner des gènes candidats a priori en se fondant sur des données issues d’études humaines in vitro ou in vivo ou de modèles animaux (peu contributifs dans le cas de la lèpre), de connaissances théoriques concernant la maladie ou des maladies proches (par exemple la tuberculose). L’approche « génération d’hypothèse » définit les gènes candidats sur la base des résultats d’une analyse de liaison génétique explorant le génome complet. Depuis peu, il est également possible de réaliser un criblage complet du génome par analyse d’association, ou d’utiliser l’analyse d’expression différentielle d’ARN messagers pour identifier des gènes d’intérêt. Le rôle des gènes candidats ainsi identifiés par l’une ou l’autre approche est ensuite étudié en testant l’association entre des polymorphismes communs de ces gènes et le phénotype d’intérêt, en utilisant des études d’association en population (cas-témoins) ou intrafamiliales (transmission disequilibrium test) [8]. Il est difficile de valider fonctionnellement les polymorphismes associés car l’effet attendu est subtil (comme dans toute autre maladie à déterminisme complexe) et le développement d’un modèle in vitro approprié difficile (M. leprae n’étant pas cultivable in vitro).