La protéine C activée

Une protéine à l’interface de l’inflammation et de la coagulation

Activated protein C

A protein at the crossroads between coagulation and inflammation

Delphine Borgel^1,2* et Antoine Vieillard-Baron¹

¹ AP-HP, Service de réanimation médicale, Hôpital Ambroise Paré, 9 av Charles de Gaulle, 92100 Boulogne Billancourt
² EA4531, Faculté de Pharmacie, Université Paris-Sud, 5 rue Jean-Baptiste Clément, 92296 Chatenay-Malabry, France

^* delphine.borgel@apr.aphp.fr

Résumé

Le sepsis est défini comme une réponse systémique de l’organisme à une infection. Au plan physiopathologique, la réponse de l’hôte à l’infection est caractérisée, d’une part par une réponse inflammatoire intense, et d’autre part par une activation de la coagulation et une inhibition de la fibrinolyse, ces processus étant étroitement imbriqués. Dans un domaine où la mortalité reste très élevée, une approche nouvelle a démontré son efficacité en termes d’amélioration du pronostic vital. Il s’agit d’un traitement par administration de protéine C activée, un inhibiteur physiologique de la coagulation doué de propriétés cytoprotectrices. La protéine C activée appartient à un système qui fait intervenir des protéines plasmatiques et des récepteurs présents en particulier à la surface des cellules endothéliales. En plus de son effet largement documenté sur la coagulation et la fibrinolyse, elle possède des activités anti-inflammatoire, anti-apoptotique mais aussi anti-histone. En effet, une récente étude menée sur les effets cytoprotecteurs de la protéine C activée a montré que des histones extracellulaires sont libérées au cours du sepsis sévère et semblent participer à la physiopathologie de ce dernier. Ces histones sembleraient être une nouvelle cible de la protéine C activée.

Abstract

Sepsis is defined as a systemic response to infection, characterized by an intense inflammatory response linked to coagulation activation and fibrinolysis inhibition, two processes which are intimately associated. In a field where mortality remains very high, administration of activated protein C, a physiological coagulation inhibitor with cytoprotective properties, has demonstrated its effectiveness and was able to reduce mortality. Protein C belongs to a system that involves plasma proteins and endothelial cell receptors. In addition to well documented effects on coagulation and fibrinolysis, activated protein C exhibits anti-inflammatory, anti-apoptotic but also anti-histone activities. Indeed, a recent study focusing on the cytoprotective effects of activated protein C showed that extracellular histones are released during severe sepsis and may participate in the pathophysiology of severe sepsis. These histones appear to be new targets of activated protein C.