Leucémies T induites par HTLV-1

Y a-t-il un avant et un après HBZ ?

Adult T-cell leukemia induced by HTLV-1: before and after HBZ

Madeleine Duc Dodon^1,2,3, Benoît Barbeau⁴ et Jean-Michel Mesnard^5,6*

¹ Virologie Humaine, Inserm U758, 69364, Lyon Cedex 07, France
² École Normale Supérieure de Lyon, 69364, Lyon Cedex 07, France
³ IFR128, Biosciences Lyon-Gerland, 69364, Lyon Cedex 07, France
⁴ Département des sciences biologiques et Centre de recherche BioMed, Université du Québec, Montréal, Canada
⁵ Université Montpellier 1, Centre d’études d’agents pathogènes et biotechnologies pour la santé (CPBS), 4, boulevard Henri IV, 34965 Montpellier Cedex 2, France
⁶ CNRS UM5236, Montpellier, Université Montpellier 2, CPBS, Montpellier, France

^* jean-michel.mesnard@univ-montp1.f

Résumé

L’ATL (adult T-cell leukemia) est une leucémie T se développant chez l’adulte et conduisant rapidement à une issue fatale. Elle touche les lymphocytes T CD4+ et est associée à la présence du rétrovirus complexe HTLV-1 (human T-cell leukemia virus type 1). Bien que la protéine virale Tax soit nécessaire lors des étapes préleucémiques, elle n’est plus présente dans la majorité des cellules leucémiques. En 2002, nous avons identifié une nouvelle protéine virale que nous avons appelée HBZ. Cette protéine contrôle négativement l’expression des autres protéines virales en empêchant Tax de s’associer avec des facteurs de transcription ATF/CREB et de recruter CBP/p300 sur le promoteur viral. De plus, l’expression de HBZ dans les cellules d’ATL suggère son implication dans l’évolution du lymphocyte T infecté en cellule leucémique.

Abstract

Adult T-cell leukemia (ATL) is an often fatal leukemia of CD4⁺ T lymphocytes associated with a complex retrovirus, human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1). Although the viral Tax protein is involved in the proliferation of infected cells during the preleukemic stages, Tax expression is not systematically detected in primary leukemic cells. In 2002, we described the characterization of a novel viral protein that we have termed HBZ for HTLV-1 bZIP factor. This viral factor is encoded on the antisense strand of HTLV-1 proviral DNA, demonstrating the existence of antisense transcription from a promoter located in the 3’ LTR. HBZ can negatively control the expression of the other viral proteins by blocking the interaction between Tax and ATF/CREB factors and the recruitment of CBP/p300 by Tax on the promoter. Moreover, recent studies found that the viral HBZ gene was always expressed in leukemic cells, suggesting its involvement in the progression of the infected cells towards malignancy.