Anticorps monoclonaux thérapeutiques et ciblage vasculaire

Tumour angiogenesis inhibition by therapeutic monoclonal antibodies

Nicolas Cézé^1,2,3*, Thierry Lecomte^1,2,4 et Hervé Watier^1,2,4

¹ CHRU de Tours, service d’hépato-gastroentérologie et d’oncologie digestive (NC, TL) et Laboratoire d’immunologie (HW)
² Université François-Rabelais de Tours
³ Service d’hépatogastroentérologie et d’oncologie digestive, CHRU de Tours, Hôpital Trousseau, 37044 Tours Cedex, France
⁴ CNRS, UMR 6239 génétique, immunothérapie, chimie et cancer, Tours, France

^* cezenicolas@yahoo.fr

Résumé

L’avènement des anticorps monoclonaux (Acm) thérapeutiques a révolutionné le traitement de nombreuses affections, en particulier cancéreuses. Le ciblage de l’angiogenèse tumorale par les Acm occupe dorénavant une place privilégiée dans l’approche thérapeutique de ces maladies. Ce processus multifactoriel fait intervenir de nombreuses molécules synthétisées par la cellule tumorale ou son microenvironnement, certaines pro-angiogéniques, d’autres anti-angiogéniques. Le grand nombre de produits actuellement à l’étude ciblant, entre autres, la voie du vascular endothelial growth factor (VEGF), du plateletderived growth factor (PDGF) et des intégrines, reflète cette complexité. Le bévacizumab est actuellement le seul Acm utilisé en pratique clinique ciblant directement la néo-angiogenèse tumorale. Il a prouvé son efficacité dans le traitement de nombreux cancers, et ce succès ouvre la voie au développement d’autres Acm ciblant des voies différentes de régulation de la vascularisation tumorale. Au-delà de la cancérologie, le ciblage vasculaire par les Acm suscite un intérêt marqué dans d’autres domaines de la médecine. Il pourrait constituer un traitement de choix dans certaines pathologies cardiovasculaires et rhumatologiques et constitue désormais un standard du traitement de certaines affections ophtalmologiques.

Abstract

The development of therapeutic monoclonal antibodies (mAb) provided many great advances in the treatment of some diseases, in particular cancers. In the treatment of cancers, tumour angiogenesis inhibition by mAb occupies a major place. Tumour angiogenesis is a highly complex multifactor process in which many molecules, which originate both in the tumor cells or their environment, display pro- or anti-angiogenic functions. Many molecular pathways, among which those triggered by vascular endothelial growth factor, platelet-derived growth factor and integrins, are currently under investigation in therapeutic anti-angiogenesis research. Bevacizumab is to date the only mAb targeting the tumour vasculature that is currently used in clinical practice. Clinical trials have revealed its efficacy in colorectal, breast, kidney and lung cancers and gliobastoma multiforme. Such a success confirms the effectiveness in the treatment of cancer of using mAb inhibiting tumour angiogenesis, and many mAb targeting different angiogenesis pathways will probably be developed. Beyond clinical oncology, angiogenesis inhibition by mAb is of increasing interest in many other fields of medicine. It could offer interesting therapeutic strategies in some cardiovascular or rheumatologic diseases and currently represents the standard cure in some blinding ocular disorders.