Stress du réticulum endoplasmique

Une réponse pour éviter le pIRE

Endoplasmic reticulum stress: light my fIRE

Marion Bouchecareilh et Eric Chevet^*

Avenir Inserm U889, Université Bordeaux 2, 146, rue Léo Saignat, 33076 Bordeaux, France

^* eric.chevet@u-bordeaux2.fr

Résumé

Lors de l’accumulation de protéines mal conformées dans le réticulum endoplasmique (RE), une réponse adaptative nommée UPR (unfolded protein response) est induite afin de protéger la cellule contre ce stress. Chez les métazoaires, cette réponse est assurée par trois protéines transmembranaires du RE : PERK (PKR-related endoplasmic reticulum kinase), ATF6 (activating transcription factor 6) et IRE1 (inositol requiring enzyme 1). Parmi ces trois protéines, seule IRE1 est conservée au cours de l’évolution. IRE1 est une protéine transmembranaire de type I qui possède deux activités enzymatiques, sérine/ thréonine kinase et endoribonucléasique. Les structures cristallines des domaines luminal et cytosolique de la protéine IRE1 obtenues chez S. cerevisiae ont permis de mieux comprendre son mode de fonctionnement. Néanmoins, de nombreuses zones d’ombres subsistent concernant les mécanismes de régulation d’IRE1 ainsi que les différentes voies de signalisation induites en réponse à son activation. Cette revue propose une synthèse des connaissances actuelles à propos de la protéine IRE1 et analyse particulièrement le rôle d’IRE1 dans les mécanismes physiologiques et physiopathologiques.

Abstract

Upon accumulation of misfolded proteins in the lumen of the endoplasmic reticulum (ER), a specific adaptive response, named the Unfolded Protein Response (UPR) is activated in order to protect cells from this stress. In metazoans, the UPR is mediated by three transmembrane ER resident proteins: PERK, ATF6 and IRE1. Among these, only IRE1 is found to be conserved from yeasts to mammals. IRE1 is a type I transmembrane protein which bears two enzymatic activities serine/threonine kinase and endoribonuclease. Crystal structures of S. cerevisiae luminal and cytosolic domains allowed a better understanding of its activation mode. However, IRE1 regulatory mechanisms and IRE1-dependent signalling pathways still remain to be fully explored. This review will present current knowledge on IRE1 protein and focus on its roles in physiological and pathophysiological processes.